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本研究设置了病例组和对照组，分别纳入名和名妇女，她们均来自AlBasma生育中心。

研究共采集四方面数据，包括封闭式问卷、超声检查、激素水平分析以及血栓形成倾向分析。其中血栓形成倾向分析包括MTHFR基因位点，凝血因子V基因1位点和凝血酶原基因位点多态性分析。

，采用单因素分析评价相关变量产生的影响；再通过多因素回归模型得到初步的和校正后的OR值及95%置信区间。

方法

激素水平分析

纳入分析的激素包括催乳素、卵泡刺激素（FSH）、促*体激素（LH）、促甲状腺激素（TSH）和抗苗勒氏管激素（AMH）。

易栓症分析

利用PCR/RFLP技术分析MTHFR基因位点（HinfI）、凝血因子V基因1位点（MnlI）和凝血酶原基因位点（HindIII）的多态性；出于节约的考虑，对照组中仅随机选择35人进行多态性分析。

结果

1.不孕组中城镇人口比例更高

2.生殖系统异常是不孕的高危因素

生殖系统结构异常是导致女性不孕的重要原因，其患病率约为0.13%-0.98%，但由于部分女性羞于就医，实际比例可能更高。

引起畸形的因素包括了遗传和环境两方面因素，有些可以通过手术进行矫正。

3.激素异常及生殖道感染是不孕的高危因素

卵巢出现周期性变化是女性生殖健康的一个比较显著的生理特征，女性主要以下丘脑-垂体-卵巢轴为主的性轴，产生甾体类激素，从而促进卵泡成熟、促进排卵。激素水平检测对生殖内分泌功能评定有一定指导价值，对不同时期性激素水平测定，可指导临床诊断及治疗，但不能盲目将其作为金标准，应结合临床病史等情况综合考虑。

女性生殖道感染可引发宫颈炎、子宫内膜炎、输卵管炎症及盆腔炎等，炎症可能引起不孕症。有文献报道其发病率在12%-19%之间，在不孕症患者中比例更高，以支原体、衣原体为例，其检出比例在不孕不育症患者中达40%，高于正常生育人群。因此病原体检测也是不孕症重点检测项目。

4.血栓形成倾向是不孕的高危因素

血液处于高凝状态时，可称为血栓前状态（PTS），是指多种因素引起的凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的一种病理过程，有容易导致血栓形成的多种血液学改变。孕妇蜕膜、胎盘绒毛及脐带血管内形成血栓，是促使胎儿死亡的重要可能原因之一。PTS分为遗传性和获得性，其中前者就包括此研究所涉及的三个基因。从其结果看，MTHFR基因多态性在两组人群间具有显著性差异，是引起易栓状态的主要遗传因素。

MTHFR多态性引发不孕的可能机制有两种：1.MTHFRCT导致酶活性下降，导致血液Hcy升高，进而损伤血管内皮细胞，在胎盘部位产生血栓，引发流产；2.MTHFRCT导致叶酸代谢障碍，降低母体和胎儿的 化水平，造成胎儿神经系统结构发育障碍，如神经管缺陷等，最终引发流产。

5.血栓形成倾向引发的不孕风险高于其他因素

综上研究结果，影响加沙地带巴勒斯坦不孕妇女的危险因素有多种，根据OR值从高向低排序，依次为：易栓症（OR=21.42）、输卵管障碍（OR=13.63）、激素水平异常（OR=11.69）以及多囊卵巢综合征（OR=10.29）。

讨论

该研究从多方面对比了不孕症女性和正常女性间的差异，包括社会人口学和生理学上的差异。 通过统计学分析，厘清了导致不孕症的高危因素，同时也对各危险因素做了对比，指出基因多态性引发血栓形成倾向所导致的流产风险 ，其中，MTHFR基因位点的多态性具有决定性作用。它可以引起血液Hcy浓度升高，进而损伤血管，形成血栓；但另一方面，MTHFR多态性只是引起Hcy升高的因素众多之一，其他还包括生活习惯、健康状况、药物影响等，所以面对高Hcy血症的患者时，需要医生逐一排查影响因素，方能对症治疗。

基因的差异，是诸多导致个体差异因素中的一个。基因在疾病发生、药物代谢等方面扮演的角色被逐渐认识；例如疾病发生中，有些基因起着决定性作用：所有单基因疾病如苯 尿症、血友病、蚕豆病等，都是由于基因的变化引起疾病；药物代谢方面，基因的差异会影响最终药效，例如CYP2C19基因在氯吡格雷代谢中占主导作用，其慢代谢型个体服用氯吡格雷后，药效不能完全发挥，导致无法达到预期治疗效果。

随着 医学和人工智能的发展，基因和药物、基因和疾病、基因和基因以及基因和环境之间的相互关联和影响，将变得可量化、可计算。届时，基因检测将更加 的服务患者和医生。这也是百傲人为之奋斗的目标。

文献来源

EtiologicalriskfactorsforsubfertilityamongPalestinianwomeninGaza。TheJournalofBiomedicalResearch,,27(2):-。